Šizofrenijos genetika

Mokslininkai yra kūrybingi žmonės. Jūs netgi galite pasakyti, kad tikras mokslininkas yra kūrybingas žmogus. Jie tiria, hipotezuoja, rašo straipsnius. Viskas, ką mokslininkai daro - tai daro kitiems mokslininkams. Jei dėl savo kūrybiškumo farmacija yra praturtinta naujomis formomis, gautos lėšos yra skiriamos geriamam vartojimui arba parenteriniam vartojimui pacientams. Mūsų atveju vaistų skyrimas yra praktikuojantys gydytojai, kurie vadinami psichiatrais. Retai tai atlieka psichoterapeutai, kurie vis dar baigė psichiatrijos rezidenciją. Tai yra svarbiausias dalykas, kurį visi kiti turi žinoti.

Visuotinio raštingumo žala akivaizdi

Populiarių mokslo straipsnių apie psichikos sutrikimus galima perskaityti, jei jie pasakoja esmę. Jie gali būti naudingi artimiesiems, kitiems artimiems žmonėms, sergantiems ar sąlyginai sergantiems žmonėms. Šio autoriaus nuomone, šizofrenija yra energijos ir informacijos apykaitos pažeidimo pasekmė, dėl kurios atsiranda polinkis į susvetimėjimą ir yra atsiskyrimas nuo realybės. Tai tampa „scena“, į kurią įeina pagrindinis „aktorius“. Ir ten ji pradeda savo žaidimą. Pagrindinė pacientų problema yra vientisas energijos praradimas.

Taip, žinoma, šis bendras medžiagų apykaitos sutrikimas yra būtinai susijęs su ląstelių kiekiu, metabolizmu mikrobiologiniu lygiu. Tačiau tai nereiškia, kad kažkas gali rašyti populiarų mokslinį straipsnį apie genetiką, suprantamą paprastiems žmonėms. Autoriai, kurie slepiasi už slapyvardį Kozma Prutkovą, buvo gera juokauti apie anekdotus su moterimis. Jie sakė, kad vyrai neturėtų juokauti su moterimis, nes visi šie anekdotai yra kvaili ir nepagrįsti. Paimkime drąsos ir sakykime, kad neįmanoma rašyti apie žmogaus genomą namų šeimininkėms ir politikams. Tokia ugdymo veikla yra nepagrįsta, nes ji yra eugenika. Kvaili, nes nepakankama. Skaitytojai supranta Cheburashka draugus kaip genus ir išvardijami chromosomų numeriai.

Genetinio šizofrenijos fantomas

Šio straipsnio autorius iš "šizofrenijos genetikos" sąvokos šiek tiek susilieja. Ir ne visai jis supranta, kaip kažkas jį laikosi. Galų gale, žmonės, visi savo kumuliaciniame grožyje, pradeda galvoti apie visus beprotiškus daiktus, pavyzdžiui, tai, kad yra įmanoma atlikti šizofrenijos genetinę analizę. Žmonių atstovai dėl kokių nors priežasčių mano, kad tikslinga pateikti tikslius duomenis. Na, jie randa somatinių sutrikimų: EKG, gastroskopija ir pan. Jiems buvo pasakyta, kad tai yra „paveldima“ liga - jie mano, kad tai yra genetinė prasme.

Šizofrenija neturi nieko bendro su genetiniu defektu. Dabar geras autorius padarys blogus darbus. Kaip dar? Būtina parodyti iš tikrųjų genetinius sindromų pavyzdžius.

Tai vaikas, turintis Patau sindromą. Sąlyga atsiranda dėl papildomų 13 chromosomų. Pats pažeidimas vadinamas trisomija. Šiuo atveju matome ciklopiją „Arinencephaly“. Visi pacientai turi vieną ar kitą sunkių įgimtų apsigimimų formą. Kūno deformacija gali neturėti tokios baisios išvaizdos, tačiau beveik visada yra įvairių centrinės nervų sistemos dalių, kurias lydi kūno deformacija, pažeidimas. Kaktas yra žemas ir nuožulnus, nosies tiltas plečiasi ir nosies pagrindas yra per platus, akys yra siauros ir per arti viena kitos. Formos gali būti labai skirtingos.

Tai yra progerija. Labai retas genetinis defektas, kuris yra geno 8 chromosomų sutrikimas. Šiuo atveju tai yra Getchinson-Guilford sindromas, nes nuotraukoje rodomas vaikas. Suaugusiesiems defektas vadinamas Wernerio sindromu. Pacientai turi būdingą įvaizdį - nedidelį augimą, sumažintą galvos dalį ir didelę kaukolę. Pasaulyje yra ne daugiau kaip 80 atvejų, tačiau manoma, kad ši liga Afrikoje gali būti labiau paplitusi, todėl daugelis atvejų nėra oficialiai pranešta. Priežastis yra LMNA 8 chromosomų genų mutacija.

Kas atsitinka su ląstelėmis?

Tai yra įgimtų genetinių sutrikimų pavyzdžiai. Paprastai, kaip pagrindinės chromosomos, kurios, kaip manoma, daro įtaką šizofrenijos atsiradimui, yra nurodytos 1, 6, 8, 13 ir 22. Šiuo atveju nežinoma priežastimi paminėta neurotransmiterio dopamino. Apskritai, dopamino receptorius koduoja 11 chromosoma, ypač jos D4DR genas. Dopamino poveikis nervų sistemoje vykstančių procesų aktyvumui nėra ypatingas. Baltymai užfiksuoja savo molekules ir yra būdas perduoti informaciją iš vienos ląstelės į kitą. Kai dopamino molekulė prisijungia prie receptoriaus, ląstelė generuoja elektrinį impulsą. Jis eina per membraną iki kitos sinapso. Ten, esant impulsui, į ekstraląstelinę erdvę siunčiami nauji neurotransmiterių molekulės. Jų yra daug, todėl ląstelės gali dirbti daugiapakopiu režimu ir perduoti daug informacijos. Šis perdavimas yra nuolatinė banga:

  • elektros impulsai;
  • cheminių signalų.

Neurotransmiteriai negalėjo perduoti nieko, jei nebuvo receptorių. Juos koduoja genai. Jei atskirai elgiamės tik elgsenos veiksniais, tada apskritai jis yra sujungtas, mes nesakėme „priklauso nuo“, bet pasakė „prijungti“ su bent penkių šimtų genų darbu. Jie skirstomi į skirtingas chromosomas ir nėra stabilios struktūros. Laikui bėgant, genai linkę keistis. Šie pokyčiai gali būti labai skirtingi ir dėl įvairių priežasčių. Geno mutacijų poveikis taip pat gali būti skirtingas. Nelaimingų pavyzdžių, kuriuos matome nuotraukoje, pavyzdžiai, tačiau kitos formos pakeitimai leidžia formų atstovams:

  • geriau prisitaikyti prie aplinkos;
  • įgyti naujų savybių.

Kažko konkretaus betono genai neegzistuoja, lygiai taip pat nėra nė vieno „šizofrenijos“ sutrikimo. Genetika šioje pramonėje vaidina visiškai kitokį vaidmenį, skiriasi nuo to, kurį jai priskiria visuomenės sąmonė.

Pavyzdžiui, įvairių neurotransmiterių receptorių ypatumai ir jų gamybos lygis ląstelėse yra dirbtiniai pokyčiai. Norėdami tai padaryti, įstaiga turi gauti tam tikras medžiagas. Genetika, kaip vienas iš mokslų, paprasčiausiai davė idėją apie genų vaidmenį tarpkultūrinės informacijos mainų procese.

Koks yra antipsichotikų poveikis?

Tačiau dirbtinai sintezuotos medžiagos, susijusios su genais, kaip ir lėktuvas su gravitacijos teorija, surado praktinį taikymą psichoterapijoje. Lėktuvas labiau orientuotas į Bernoulli principą. Pilotai prisimena apie gravitaciją, tačiau pageidauja, kad skysčio ir dujų slėgis sumažėtų didėjant jo greičiui. Psichiatrija naudoja medžiagas, mažinančias nervų impulsų perdavimo kiekį tose smegenų sistemose, kuriose siųstuvas yra dopaminas.

Nepriklausomai nuo to, koks būdas yra, atsiranda šalutinis poveikis. Jie yra susiję su tuo, kad poveikis yra receptoriui, kuris priklauso vienai iš smegenų sekcijų, kurios išsprendžia daugybę problemų, ir jos funkcionalumą užtikrina įvairių medžiagų gamyba. Taigi, tuberoinfundibulinis kelias apima smegenų limbinės sistemos receptorių blokavimą, kuris sukelia prolaktino hormono lygio padidėjimą, ir tai lemia:

  • galaktorėja;
  • ginekomastija;
  • depresija ir pan.

Atsižvelgiant į pačios tiriamos struktūros sudėtingumą, galima teigti, kad visi genetinės analizės pasiūlymai, skirti identifikuoti šizofreniją arba jos prognozę, yra paplitęs sukčiai. Tas pats pasakytina apie bipolinį afektinį sutrikimą, depresiją, apskritai - visą psichozę.

Šizofrenijos ir šizofrenijos ligonių giminaičių genetika

Šizofrenijos genetika. Trumpa istorinė ekskursija

Nuo to laiko, kai buvo ištirta B. Morelio degeneracija, o vėliau, devynioliktame ir dvidešimtajame amžiuje, įvairių šalių psichiatrai ne kartą nurodė, kad „ankstyvoji demencija“ ir šizofrenija turėtų būti laikomos paveldima liga.

Dažnai šizofrenijos atvejai vienoje šeimoje buvo priskirti genetiniam polinkiui į šį psichikos sutrikimą. Netgi buvo teigiama, kad paveldima šizofrenijos našta patvirtina jo nologinį vientisumą.

1930-ųjų pabaigoje K. Luxenburgeris (1938 m.) Rašė: „Pastaraisiais metais bent jau mokėme, kad klinika ir psichopatologija nesėkmingai bandė sunaikinti šizofrenijos vienybę. Pirmiausia tai turėtų būti laikoma paveldima-biologine vienybe. “ Tačiau kiti psichiatrai, ypač H. Kallmann (1938), manė, kad reikėtų išskirti „ribinį“ polinkį su mažesniu ir „branduoliniu“ polinkiu su didesne šizofrenijos atsiradimo tikimybe. K. Luxenburger ir H. Kallmann pateikė prieštaringus duomenis apie šizofrenijos suderinamumą identiškuose dvyniuose ir išreiškė skirtingus būdus apie mirtiną genotipo vaidmenį šizofrenijos genezėje.

Kai kurie psichiatrai pastebėjo, kad, esant „panašioms į šizofreniją sąlygoms“, prognozė yra akivaizdžiai palankesnė nei „tikro šizofrenijos“, nes pirmuoju atveju yra tik „dalinis polinkis“ jungiamojo audinio silpnumo arba polinkio į tuberkuliozę forma. Šioje pozicijoje dėmesingas skaitytojas pastebės E. Kraepelino, kuris rašė apie šizofrenijos rezultato diagnostinę reikšmę, įtaką.

Pasak daugelio mokslininkų XX a. Pirmojoje pusėje, sąlygos, panašios į šizofrenijos klinikinius požymius, turi būti aktyviau aktyvinamos kaip tikrosios šizofrenijos.

Pažymėta, kad „pusiau sunkinanti“ arba „pusiau linkusi“ šizofrenijos žmonėms pasižymi jų charakterio keistumu, neįprastomis asmenybės sandėlio savybėmis. Kai kurie iš jų, galbūt net reikšmingi, įvairiose gyvenimo akimirkose, su bet kokia liga ar stresu, rodo lengvas ir, paprastai, trumpalaikius psichopatologinius simptomus („simptomų skambėjimą“), kurie taip pat buvo pastebėti klinikiniame šizofrenijos paveiksle.

Kai kurių psichikos sutrikimų artumas klinikiniams simptomams prie šizofrenijos apraiškų paskatino jos „netipinių formų“ egzistavimą. K. Leonhardas (1940 m.) Ypatingu būdu kalbėjo apie „netipiško šizofrenijos“ paveldėjimą. Tuo pačiu metu jo išreikšta mintis atrodė paradoksalu, kad „netipiškos šizofrenijos formos“ turėtų būti išskirtos dėl didesnės paveldimos naštos.

XX a. Viduryje paaiškėjo, kad kai kurie manijos-depresinės psichozės („netipinės psichozės“) ir šizofrenijos variantai gali turėti vieną paveldimą pagrindą. Šios prielaidos sukrėtė šizofrenijos neologinį nepriklausomumą, tačiau dažniausiai juos paneigė kitų tyrimų rezultatai.

Netipinius endogeninius psichozes, jungiančias tiek šizofrenijos, tiek manijos-depresijos psichozės simptomus, Rusijos mokslininkai apibūdino XX a. Trečiąjį ketvirtį pavadinimu „periodiškas šizofrenija“. Tuo pačiu metu „periodinio šizofrenijos“ genetinių tyrimų rezultatai neleido jį atpažinti kaip atskirą nosologinį vienetą.

Jei XX a. Pirmojoje pusėje dauguma šizofrenijos genetikos tyrimų buvo atliekami iš ligos paveldimo homogeniškumo, 60-ųjų pabaigoje daugelis psichiatrų kritikavo šį požiūrį (PSO, 1967).

XX a. Viduryje Japonijos mokslininkai daugeliu faktinės medžiagos parodė, kad „periodiškai šizofrenijai“ būdingas specifinis genotipas, nesusijęs su polinkiu į kitas psichines ligas.

1960-aisiais, kai kurie mokslininkai manė, kad skisofrenijos polinkis arba „iš anksto“ buvo perduodamas genus pagal autosominio recesyvinio ir tarpinio paveldėjimo tipą, t. Heterozigotiniai šio recesyvinio „avanso“ nešėjai, fenotipo požiūriu, netgi „išoriškai“ dažnai skiriasi nuo tų, kurie yra visiškai laisvi nuo paveldimo „iš anksto“ (Galachyan A., 1962).

Atsižvelgiant į tai, kad ženklų pasiskirstymas dominuojančiu ir recesyviniu yra gana dirbtinis, teisingai buvo teigiama, kad daugeliui paveldimų ligų, įskaitant šizofreniją, būdingos ir dominuojančios, ir recesyvinės paveldėjimo rūšys.

Nežinomo dominavimo ir nebaigtos recesijos reiškiniai yra žinomi, tas pats genas, esantis homozigotiniame heterozigotiniame individe, turi kiekybiškai ir kokybiškai skirtingą poveikį. Kodominansų pavyzdžiai rodo, kad fenotipo priskyrimas pasikartojančios ar dominuojančios kategorijos kategorijai daugiausia priklauso nuo genų veikimo mechanizmų identifikavimo metodo jautrumo.

Daroma prielaida, kad šizofrenijos genotipas pasireiškia pirmiausia kaip smegenų liga, tačiau, pasak šių metų mokslininkų, jis gali būti aptiktas kitų organų funkcijų sutrikime. Remiantis šia hipoteze, J. Wyrsch., 1960 m., Ir keletas kitų autorių padarė išvadą, kad šizofrenija sergančių pacientų kokybiškos priežiūros viltys turėtų būti ne psichopatologijos, bet patofiziologijos.

Vienu metu tarp psichiatrų, šizofrenijos atvejis buvo labai įdomus tarp žymių keturių identiškų identiškų mergaičių dvynių, aprašytų D. Rosenthal et al. (1963). Mergaitės tėvas išsiskyrė savo psichikos nestabilumu. Visos keturios mergaitės paprastai lankėsi mokykloje, trys iš jų baigė jį gerai, bet 20-23 metų amžiaus visos merginos pradėjo kurti šizofrenijos apraiškas, o labai greitai su katatonijos požymiais iš tos, kuri nebuvo baigusi vidurinę mokyklą.

Daugelis mokslininkų manė, kad šizofrenijos atveju yra įmanoma, kad tam tikrų sistemų silpnumas yra paveldėtas, o ypač jų fiziologinių reakcijų į vidinius ir išorinius veiksnius būdas (Semenov SF, 1962). Kai kurie mokslininkai teigė, kad įvairių psichikos sutrikimų genetiniai sutrikimai gali būti identiški.

Šizofrenijos genetinio spektro grupė dažniausiai buvo: latentinis šizofrenija, šizotipinis sutrikimas, šizoidinis ir paranoidinis asmenybės sutrikimas.

Vidaus psichiatrijoje Rusijos viceprezidentas rašė apie šizofrenijos genetinį heterogeniškumą. Efroimson ir ME Vartanyan (1967).

Dauguma mokslininkų padarė išvadą, kad nėra pagrindo manyti, kad genetinis ryšys tarp manijos-depresijos psichozės, „periodinio šizofrenijos“, netipinės endogeninės psichozės ir „tikrosios“ šizofrenijos (Kunin A.Sh., 1970).

XX a. Septintojo dešimtmečio idėją, kad įvairios ligos buvo įtrauktos į šizofreniją, patvirtino genetinių skirtumų tarp paranoidinės šizofrenijos ir hebefrenijos atradimas (Vinocur J., 1975).

Šiuolaikiniams šizofrenijos genetikos tyrėjams ši sritis domina tris aspektus: genetika gali atskleisti šizofrenijos etiologiją; farmakogenetinis metodas leidžia optimizuoti terapinį procesą, individualiai parinkti vaistus gydymui ir mažinti šalutinį vaisto terapijos poveikį; Genetinių tyrimų metodas suteikia atsakymą į klausimą apie šizofrenijos klinikinio vaizdo polimorfizmą (Sullivan P. Et al., 2006).

Pagrindinės šizofrenijos genetinių tyrimų kryptys

  • Šizofrenijos etiologijos tyrimas
  • Šizofrenijos klinikinio polimorfizmo genezės tyrimas
  • Farmakogenetiniai tyrimai

Šizofrenijos pacientų giminės

Šiuolaikinė genetika rodo, kad net ir suaugusiųjų asmenybės bendrieji aspektai yra genetiškai nustatyti, pvz., Padidėjęs nerimo lygis, ypač pasireiškiantis nerimu dėl savo sveikatos ir pernelyg didelio nerimo, jei reikia priimti sprendimą sudėtingose ​​situacijose.

Nerimo ar ramybės, drovumo ar drąsos, instinktų stiprumo, poreikio ir poreikio jų pasitenkinimui, budrumo, jautrumo kritikai, elgesio sunkių aplinkybių neorganizavimo laipsnio, kai kurių genetikų nuomone, taip pat yra paveldima. Kaip šio požiūrio įrodymas, informacija pateikiama apie vienodus dvynius, kurie užaugo skirtingomis sąlygomis, bet yra panašūs vienas į kitą pirmiau minėtose ir kitose asmeninėse savybėse.

Pastaruoju metu paaiškėjo, kad net nuotykių paieška ir rizikos prevencija yra iš dalies susiję su aleliais tam tikro geno lokuse (Victor M., Ropper A., ​​2006).

Psichikos sutrikimai, kurių genezė yra paveldėjimo veiksnys, yra ypač svarbūs

  • Autizmas
  • Hiperaktyvumas
  • Šizofrenija
  • Afektiniai sutrikimai

Vienu metu SSRS Medicinos mokslų akademijos Psichiatrijos instituto patofiziologijos laboratorijos darbuotojai parodė, kad jų giminėse aptinkama daugybė biocheminių ir imunologinių anomalijų, atsiradusių pacientams, sergantiems šizofrenija. Ypač buvo kalbama apie tokius nukrypimus, kaip laktato ir piruvato santykis kraujyje, pakeistų limfocitų formų buvimas, imuninės reakcijos iškraipymas ir kt. (Vartanyan ME, 1972).

Tuo pačiu metu tyrimai parodė, kad asmenybės anomalijų diapazonas tarp artimųjų giminaičių yra ribotas ir paprastai apsiriboja šizoidiniais sutrikimais (Shakhmatova-Pavlova IV, 1975).

Buvo pasiūlyta išskirti tris pagrindines šizofrenijos pacientų giminaičių kategorijas:

  • asmenys, turintys šizoidinių savybių, turintys „gyvybinį toną“, nepriklausomą nuo išorinės aplinkos, kuris nulėmė psichinės veiklos tempą ir intensyvumą;
  • asmenys, turintys šizoidinių požymių ir dominuojantis emocinis defektas;
  • šizoidų asmenybė su skirtingais emociniais sutrikimais (padidėjusi foninė nuotaika, bipolinis fazės pokytis, sezoninė depresija).

Maždaug 20–30% pirmojo giminystės laipsnio šizofrenija sergančių pacientų giminaičių turi vadinamuosius „spektrinius sutrikimus“, kurie yra daugiau ar mažiau susilpninti šizofrenijos simptomai. Šie „susilpninti simptomai“ dažniausiai pasireiškia tam tikrų asmenybės bruožų aštrinimo forma: izoliacija, padidėjęs pažeidžiamumas ir „emocinis nuobodumas“.

Japonijos mokslininkai, tiriant šizofrenijos atvejus vaikams, nustatė, kad vaikų tėvų šizoidų psichopatija yra didelė.

Šizoidų asmenybių variantai tarp šizofrenijos pacientų giminaičių

  1. Asmenys, turintys pakitusią „gyvybinį toną“ („psichinės veiklos, nepriklausomos nuo išorinės aplinkos“ fonas)
  2. Asmenys, turintys „emocinio defekto“ požymių („emocinis nuobodumas“)
  3. Uždaros, jautrios asmenybės

Pasak I.V. Chess-Pavlova (1975 m.) Yra šizofrenijos tęstinumas šeimos požiūriu, kurį apibūdina daugybė sutrikimų (ryškus psichozė, ištrintos formos, charakterio anomalijos, akcentuota asmenybė), ir šis tęstinumas yra gerai suderintas su bendrųjų faktorių įtakos šizofrenijos patogenezei teorijai (Morkovkin V.М., Kartelishev AV, 1988).

Kai kuriuose tyrimuose nustatyta, kad pacientų, turinčių schizotipinių bruožų ir giminingų asmenybės sutrikimų diagnozę, giminaičiai kai kuriuose kognityviniuose tyrimuose yra mažesni nei giminių be asmenybės sferos anomalijų (Cannon, 1994).

Šizofrenijos pacientų giminaičių pažinimo sferos ypatybės

  • Modifikuota psichomotorinių reakcijų norma
  • Trumpalaikės žodinės ir vizualinės atminties pažeidimas
  • Dėmesio sutrikimas
  • Abstraktaus mąstymo ypatumai (neįprastas sąvokų formavimas, informacijos kodavimas)
  • Sunkumai kuriant veiksmų planą ir nuosekliai įgyvendinant tikslus
  • Vaizdo kopijavimo sunkumai

Šizofrenija sergančių pacientų giminaičių pažinimo sferos šiuolaikiniai tyrimai leidžia pagrįsti nepriklausomų kognityvinių sindromų buvimą pacientams ir asmenims, turintiems didelę šizofrenijos riziką. Šie sindromai yra susiję su genais, dalyvaujančiais įvairių biocheminių sistemų formavime. Manoma, kad kognityvinių procesų išsaugojimas kai kuriuose pacientų giminaičiuose paaiškinamas sėkmingu pirminių sutrikimų kompensavimu dėl pakankamų intelektinių išteklių (Alfimova M.V., 2007).

C. Gilvarry ir kt. (2001) parodė, kad šizofrenija sergančių pacientų giminaičiuose paranoidinių bruožų sunkumas siejasi su IQ, schizoidu - su psichomotorinių reakcijų greičiu, schizotipiniu - su žodiniu sklandumu.

> Šizofrenija sergantiems pacientams ir jų artimiesiems dažnai būdingi panašūs pažinimo procesai.

Šizotipinių bruožų analizė leidžia manyti, kad mąstymo ir kalbos nesusijimas yra susijęs su dėmesio stabilumu ir psichomotorinių funkcijų būsena bei tarpasmeninių santykių pažeidimu su dėmesio stabilumu ir trumpalaikės verbalinės atminties ypatumais (Squires-Wheeler E. ir kt., 1997; Chen W. et al., 1998). Tuo pačiu metu ryšys tarp schizotipinių bruožų ir pažinimo sutrikimų randamas pacientų giminaičiams, bet ne žmonėms, neturintiems paveldimos šizofrenijos naštos. Dėl to galima daryti prielaidą, kad neurokognityvinis deficitas atspindi paveldimą polinkį į šizofreniją (Alfimova MV, 2007). R. Asarnow ir kt. (2002). Be to, neurokognityvinis trūkumas gali būti perduodamas kaip paveldėtas bruožas pacientų šeimose, nepriklausomai nuo šizofrenijos spektro sutrikimų.

Šizofrenijos tyrinėtojai ne kartą bandė rasti požymių, atspindinčių šizofreniją sukeliančio genotipo įtaką („endofenotipas“).

Sąvoka "endofenotipas", kalbant apie šizofreniją, buvo pasiūlyta I. Gottesman ir J. Schields (1972), kurie suprato "endofenotipą" kaip vidinį fenotipą arba simptomą, kuris yra tarp klinikinių apraiškų ir šizofrenijos genotipo. Savo vėlesniuose darbuose šie autoriai nustatė keletą kriterijų, pagal kuriuos bruožas gali būti laikomas „endofenotipu“: bruožas yra susijęs su liga populiacijos lygiu, yra paveldėtas bruožas, jo sunkumas praktiškai nepriklauso nuo ligos būklės ar sunkumo, šeimose yra endofenotipas ir liga jie segreguojasi, o paciento giminaičiai neturi endofenotipo dažniau nei bendroje populiacijoje. Pagal I. Gottesmaną ir J. Schieldą (2003) kiti požymiai, pavyzdžiui, „tarpinis fenotipas“, „biologinis žymeklis“, „polinkis žymėti“, turėtų būti naudojami tam, kad būtų apibūdintos savybės, kurios nebūtinai atspindi ligos genetines savybes, ir gali būti kitų veiksnių, turinčių įtakos šizofrenijos atsiradimui ir eigai, pasireiškimas.

W. Kremen ir kt. (1994) padarė išvadą, kad žmonės, kurie yra genetiškai linkę į šizofreniją, parodo ryškiausius kognityvinės sferos nuokrypius. Pirmiausia kalbame apie dėmesio stabilumą, suvokimo-variklio greitį, sąvokų formavimą, abstraktaus mąstymo savybes, konteksto apdorojimą, psichinių procesų kontrolę ir kodavimą. Be to, daugelis tyrinėtojų nustatė, kad pacientų, turinčių šizofrenijos sutrikimų, regėjimo ir žodinės asociatyviosios atminties giminaičiai (Trubnikov VI, 1994).

M. Appelsas (2002) rado pažintinius pokyčius šizofrenijos ligonių tėvuose, panašius į tuos, kurie buvo patys pacientai, bet išreiškė silpnesnį.

M. Sitskoorn ir kt. (2004), remiantis meta-analizės rezultatais, parodė, kad integruotiems žodinės informacijos atkūrimo ir vykdomųjų funkcijų rodikliams poveikio dydis (skirtumo tarp vidutinio ženklo vertės skizofrenija sergančių pacientų giminaičių grupėje skirtumas nuo standartinių rodiklių - d) yra gana ryškus (d = 0,51), ir dėmesio rodikliams jis yra neinformatyvus (d = 0,28).

Tarp atminties subprocesų buvo nustatyti didžiausi skirtumai tarp pacientų ir kontrolinės grupės giminaičių, analizuojant žodžių sąrašo (d = 0.65) tiesioginio atgaminimo rezultatus, tiesioginį ir uždelstą teksto atkūrimą (d = 0,53 ir 0,52), minimalius už vėluojamą atgaminimą. vizualinė informacija (0.32) (Whyte M. Et al., 2005).

Kito meta-analizės rezultatai parodė, kad šizofrenijos pacientų giminaičiuose labiausiai informatyvus yra semantinio verbalinio testavimo testas, taip pat modelių kopijavimo modeliu bandymai ir žodžių sąrašo mokymas. Mokslininkai pažymėjo, kad šių sutrikimų sunkumas šizofrenijos pacientų giminaičiams priklauso nuo amžiaus ir išsilavinimo ir neturi įtakos asmenybės tipui ir giminystės laipsniui (Snitz ir kt., 2006). Šie tyrimai taip pat buvo susiję su pažinimo sutrikimų paplitimu. Paaiškėjo, kad šizofrenija sergančių ligonių giminaičiai apie 70% atvejų turi silpną pažinimo sutrikimą, panašų į šizofrenijos pacientų pažinimo sutrikimus. Giminaičių ir kontrolės grupės sutapo 70%, o pacientų ir kontrolinių grupių - tik 45%.

Tuo pat metu reikia pažymėti, kad pažintiniai sutrikimai, nustatyti šizofrenijos pacientų giminaičiuose, yra tik santykinai specifiniai šiam psichikos sutrikimui. Jie taip pat registruojami tarp afektinių sutrikimų turinčių pacientų giminaičių, kurie tam tikru mastu gali rodyti bendrą, nors ir silpnai išreikštą genetinę polinkį į šiuos psichikos sutrikimus.

Geriausiai pažintiniai sutrikimai didelėje pacientų giminaičių dalyje pasireiškia pažeidžiant vykdomąsias funkcijas, kurioms reikalingas gilus semantinis informacijos apdorojimas, ir verbalinės informacijos, susijusios su didelės atminties apkrova, atgaminimas. Šie sutrikimai pasižymi skirtingais specifiškumo laipsniais, genetiniu nustatymu ir yra skirtingai siejami su schizotipiniais asmenybės bruožais (Alfimova, MV, 2007).

Įdomu pažymėti, kad daugelio matematiškai gabių vaikų tyrimai atskleidė pažintinio proceso bruožus, nustatytus šizofrenija sergantiems pacientams. Iš tiesų, pasak daugelio mokytojų teiginių, matematikai linkę vaikai išsiskiria keistu elgesiu, nuomonių originalumu ir izoliacija.

Mūsų duomenimis, paranoiškais šizofrenija sergančių pacientų giminaičiai yra linkę į apgaulę, yra ypatingas mąstymo klampumas, tendencija pernelyg smulkiai išsiaiškinti, noras priskirti žmonių veiksmus savo pačių sąskaita. Tai nėra atsitiktinumas, kad deliriumo, skirtingai nei haliucinacijos, atveju tam tikrų smegenų struktūrų pokyčių nėra įmanoma. Tikėtina, kad šizofrenijoje, patologinio proceso metu, jau egzistuojanti polinkis į suklaidinimą (tendencija į lengvai atsirandančių idėjų atsiradimą) išsivysto į tikrą nesąmonę.

Šizofrenijos prodrominio laikotarpio simptomai gali būti gana sunku atskirti nuo šizofrenijos pacientų giminaičių asmenybės požymių. Galima daryti prielaidą, kad jei yra genetinis polinkis į šizofreniją, paprastai pasireiškiantis fenotipo lygiu, tuomet, veikiant daugeliui veiksnių (endokrininių liaukų aktyvumo pokyčiai, ilgai trunkančios psichologinės traumos, autoimuniniai procesai ir kt.), Liga gali aiškiai pasireikšti. Tuo pačiu metu galima daryti prielaidą, kad šizofrenijos prodrominis laikotarpis nebūtinai baigiasi ligų pasireiškimu, ir šiuo atveju blogai išreikšti asmenybės pokyčiai, nepastoviai išreikšti neurofiziologiniai ir psichofiziologiniai sutrikimai išliks tik kaip išsiveržusio patologinio proceso „pėdsakai“. Tai iš dalies akivaizdu vadinamosios „įgytos šizoido“ asmenybės pavyzdyje.

Šizofrenija sergančių pacientų smegenų morfologiniai pokyčiai, ypač šoninių skilvelių išplitimas, kai kuriais atvejais yra panašūs į struktūrinius pokyčius pacientų giminaičių smegenyse. Danijos mokslininkai parodė, kad sveikuose šizofrenijos pacientų giminaičiuose dažnai randama ne tik išsiplėtusios šoninės skilvelės, bet ir smegenų trečiojo skilvelio padidėjimas, sumažėjęs talamo dydis, priekinių ir parietinių skilčių sumažėjimas. Atsižvelgiant į tai, anatominės tam tikrų smegenų struktūros pokyčiai gali būti laikomi genetiniu rizikos veiksniu.

Struktūriniai ir funkciniai smegenų pokyčiai, dažniausiai registruojami šizofrenijos pacientų giminaičiuose

  • Smegenų šoninių ir trečiųjų skilvelių išplitimas
  • Thalamus dydžio sumažinimas
  • Priekinių ir parietinių skilčių apimties sumažėjimas
  • Sumažėjęs akių raumenų judrumas (anti-jerk testas)
  • Priekinių ir kairiųjų laikinų skilčių bazinių zonų bioelektrinio aktyvumo pokyčiai
  • Prepulso slopinimo trūkumas, atspindintis GABA sistemos trūkumą

Kaip žinoma, atizakadinis testas (akių judėjimas už stebėjimo objekto nuo regėjimo lauko periferijos iki centro), susijęs su akių raumenų judrumo sutrikimu, laikomas šizofrenijai būdingu reiškiniu, atspindintį paveldimą polinkį į šią ligą. Šizofrenija sergančių ligonių giminaičiai dažnai pastebi silpnas tolesnių akių judesių anomalijas ir lengvas nukrypimas nuo neurofiziologinių ir psichofiziologinių parametrų normų.

Įdomu pažymėti, kad užsienio mokslininkai, naudodami keletą mėnesių implantuotus elektrodus, nustatė, kad smegenų priekinių skilčių bazinėse zonose pacientams ir jų artimiesiems stebimos tos pačios nukrypstančios kreivės.

EEG tyrimai parodė didelę bazinių ritmų paveldėjimo tikimybę, ypač lėtos bangos spektro dalyje su santykiniu maksimumu pakaušyje, kairiajame viduryje, dešinėje, centriniame lygyje.

Smegenų bioelektrinės veiklos elektrofiziologiniai tyrimai atskleidė šizofrenijai būdingus modelius, kurių pagrindinis ritmo alfa, beta-1, beta-2 paveldimumas buvo daugiausia kairiojo pusrutulio (42–85% paveldimumo) ir lėtų ritmų, daugiausia teta bangų, kairėje parietinėje pusėje., priekinių laidų centrinės ir viršutinės dalys (52–72%) (Kudlaev MV, Kudlaev SV).

Pasak V.P. Efroimson ir L.G. Kalmykova (1970), šizofrenijos paplitimo rizika visai populiacijai yra apie 0,85%, paciento kūdikiams - 10%, broliams-seserims - 3,5%, vaikams - 14%, tėvams - 6%. Tuo pat metu santuoka tarp dviejų pacientų, sergančių šizofrenija, vaikų sergamumo rizika skiriasi nuo 38 iki 68%, o paciento seserų rizika labai padidėja, jei yra, o ypač du tėvai kenčia nuo šizofrenijos

Pagal N.S. Natalevičius (1970), jei motina kenčia nuo šizofrenijos, tuomet šios ligos vystymosi tikimybė savo vaikui yra 13,3%, jei tėvas - tik 5%.

L. Gottesmano (2000) tyrimai (5 lentelė) parodė, kad šizofrenijos išsivystymo rizika padidėja nuo maždaug 1% bendroje populiacijoje iki 50% dviejų šizofrenijos pacientų tėvų palikuonių (tas pats skaičius identiškų šizofreninių dvynių).

Pasak L. Erlimeyer-Kimling (1968), šeimoje, kurioje yra vienas iš šizofrenijos tėvų, vaikų ligos tikimybė yra 12-16%, o abiejų tėvų ligų atveju - ne daugiau kaip 30-46%.

V.A. Mileva ir V.D. „Moskalenko“ (1988), šizofrenijos dažnis visoms bandomųjų bandinių syboms yra artimas 16%, o pusę broliams - iki 6%. Mokslininkai nurodo, kad šizofrenijos motinų vaikai beveik visada randa šiuos ar kitus socialinio prisitaikymo pažeidimus ir serga šizofrenija daugiau kaip 40% atvejų (Hestonas L., 1966 m.) Arba 5 kartus dažniau nei šizofrenijos tėvo vaikai (Ozerova N.And ir kt., 1983).

6 lentelė. Šizofrenijos rizika pacientų giminaičiams

Šizofrenija: genetinis Solitaire

Spalio 10 d. Visas pasaulis švenčia psichikos sveikatos dieną. Ir šizofrenija yra dešimtojoje vietoje, kurioje yra pasaulio žmonių neįgalumo priežasčių. Nepaisant to, kad šios ligos studijavimo istorija yra daugiau nei šimtas metų, vis dar lieka paslaptis gydytojams ir daugelio mitų šaltinis gyventojams. MedAboutMe suprato šizofrenijos šiuolaikines pažiūras ir sugriovė kai kuriuos ypač patvarius mitus.

Šizofrenija - 100 genų liga

Mokslininkai jau seniai nustatė, kad šizofrenija yra glaudžiai susijusi su genais. Liga paveldima. Jei tarp artimų giminaičių yra žmonių su šizofrenija, ligos atsiradimo rizika padidėja kelis kartus. Jei vienas iš tėvų serga, tai tikimybė, kad jo vaikas paveldės šią ligą, yra 10%.

Per metus, per pastaruosius kelis dešimtmečius, mokslininkai atranda vis daugiau naujų genų, kurie dalyvauja šizofrenijos vystyme. Galiausiai prieš kelerius metus tarptautinė mokslininkų grupė, kurioje taip pat dalyvavo Rusijos ekspertai, analizavo 37 000 DNR mėginių, gautų iš šizofrenijos sergančių pacientų. Rezultatai buvo lyginami su sveikų piliečių iš viso pasaulio DNR analize.

Paaiškėjo, kad 108 genai yra kažkaip susiję su šizofrenija, iš kurių 83 iki šiol net nebuvo žinomi. Kai kurie iš jų turi įtakos ligos vystymosi rizikai, o kai kurioms - didesniam. Pavyzdžiui, 0,1% šizofrenikų identifikuota SETD1A geno mutacija padidina ligos išsivystymo tikimybę 35 kartus.

Didžioji dauguma genų yra susiję su kalcio kanalų reguliavimu, per kurį vyksta nervų impulsų perdavimas, ir taip pat yra atsakingi už vadinamąjį sinaptinį plastiškumą - neuronų gebėjimą keisti sinapso aktyvumą (neuronų sąveikos sritis), priklausomai nuo receptorių aktyvacijos. Kiekvienas genas pradeda visą reakcijų grandinę ir bet kokia mutacija sukelia jo nesėkmę. Gautas sužadinimo ir slopinimo procesų netolygumas, ypač smegenų priekinėse skiltyse, yra vienas iš ligos vystymosi mechanizmų.

Pavyzdžiui, yra ryšys tarp šizofrenijos ir genų, atsakingų už neurotransmiterio dopamino gamybą. Kai šis genas yra mutuojamas, stiatumo (smegenų dalies, taip pat vadinamos striatumu) srityje, perteklius dopamino kiekis yra ligos priežastis.

Kai kurie mokslininkai mano, kad šizofrenija yra šalutinis poveikis smegenų vystymuisi, dėl kurio žmogus tapo dominuojančia rūšis planetoje. Tai patvirtina tai, kad mūsų neandertaliečių protėviai neturėjo genų, sukeliančių šizofreniją.

Šizofrenijos genų analizė leido paaiškinti daugelį praktinių pastabų:

  • Kai kurie iš šių genų taip pat dalyvauja imuninės sistemos darbe, pavyzdžiui, C4 genas, todėl šizofrenija dažnai siejama su jo sutrikimais;
  • ULK4 geno mutacija, kuri anksčiau buvo susijusi su hipertenzija, atsiranda dažniau šizofrenikams, taip pat žmonėms, sergantiems tam tikromis kitomis psichinėmis ligomis: autizmu, depresija ir bipoliniu sutrikimu. Pirmiau minėta SETD1A geno mutacija taip pat siejama su tam tikrais psichikos sutrikimais.

Taigi, prasta vaikų auklėjimas ir sunki vaikystė gali sukelti šizofrenijos vystymąsi, atsiradus originaliems genetiniams sutrikimams. Ir jie negali provokuoti. Šizofrenija yra labai paslaptinga liga.

Išskaidytos asmenybės mitas

Šizofrenija sergantiems pacientams nesiskiria susiskaldžiusi asmenybė, kaip mano 64% kitų. Šizofrenikai gali išgirsti balsus, bet „svetimus“. Ir asmenybės dalijimasis (suskaidymas) - tai taip pat ir disociatyvus tapatybės sutrikimas - reiškia vieno asmens iš kelių ego valstybių egzistavimą, tikras asmenybes. Pereinant tarp jų, asmuo visiškai persikelia iš vieno į kitą ir negali prisiminti nieko iš ankstesnio asmens gyvenimo. Taigi šizofrenikai neturi kenksmingos asmenybės: jie gali prarasti ryšį su tikrove, yra klaidinga pasaulio vizija, bet visa tai yra vienoje nepakeistoje asmenybėje.

Gebėjimas išgirsti balsus ne visada siejamas su psichikos sutrikimais. Kiekvienas 25-asis asmuo, turintis sveiką psichiką, gali šį reiškinį reguliariai susidurti ir 40% žmonių bent kartą gyvenime girdėjo balsus. Skirtingai nuo šizofrenikų, sveiki piliečiai paprastai gali kontroliuoti šį procesą ir sąveikauti su savo balsu savo galvoje.

Šizofrenikų kvailumo mitas

Dėl smegenų ypatumų šizofrenikai gali būti sunku atlikti, pavyzdžiui, IQ testus, skirtus paprastiausiam žmogui. Tai netrukdo kai kuriems iš jų visapusiškai plėtoti savo talentus, paliekant sveikus psichikos žmones. Pavyzdžiui, Johnas Nashas, ​​kuris gavo Nobelio premiją matematikoje, nukentėjo nuo šizofrenijos; Vaclav Nijinsky, gražus rusų šokėjas; Vincent Van Gogh, puikus dailininkas; Phillip K. Dick - populiarus amerikiečių mokslinis fantastika; Syd Barrett, „Pink Floyd“ įkūrėjas, taip pat daugelis žinomų rašytojų, poetų ir kt.

Be to, ne visuomet su realybės suvokimu susijusios problemos yra susijusios su pačia liga. Pirmiau aprašytas dopamino perteklius yra gydomas šiuolaikiniais vaistais, kurie blokuoja dopamino receptorius ir tokiu būdu sumažina haliucinacijų ir klaidų lygį. Tiesa, žmogaus kognityvinės funkcijos kenčia: mąstymas, atmintis, sugebėjimas susikoncentruoti ir pan. Šiuo atveju šizofrenijos „kvailumas“ yra narkotikų veikimo rezultatas.

Šizofrenijos nepagydomumo mitas

Čia reikia suprasti, ką reiškia lankstumas. Jei asmuo turi genetinį polinkį į šizofreniją, pašalinkite jį nerealu. Tačiau galima sukurti tokias sąlygas, kad jos niekada nepasikartotų. 25% atvejų gydytojai sugeba pasiekti visiško atsigavimo poveikį. Ir neseniai Kinijos mokslininkai teigė, kad šizofrenijos smegenyse yra įmontuoti mechanizmai, padedantys atkurti pažintinius gebėjimus. Tiesa, gana žemu lygiu.

50 proc. Atvejų žmonės pradeda jaustis geriau, o dauguma jų kankinančių simptomų išnyksta nuolat vartojant tabletes ir reguliariai stebint psichiatrą. Tai leidžia jiems gyventi pilną ir produktyvų gyvenimą.

Šizofrenijos gydymas: neįprasti vaistai

Taigi, yra daug genetinių šizofrenijos priežasčių ir jos apraiškų tiek biocheminiu, tiek fiziologiniu požiūriu. Nenuostabu, kad gydymo metodų sąrašas yra labai platus ir priklauso nuo konkretaus asmens diagnozės ir būklės. Dabar mokslininkai paskelbia naujas, kartais gana neįprastas gydymo galimybes.

  • Pavyzdžiui, praėjusiais metais Australijos mokslininkai pasiūlė šizofrenikus laikytis ketogeninės dietos, kuri yra populiari kultūristų. Jis pasižymi dideliu riebalų ir angliavandenių trūkumu, todėl kūnas yra priverstas perdirbti ketono kūnus energijai. Panašios dietos rekomenduojamos vaikams, sergantiems epilepsija.
  • Tačiau britų mokslininkai nurodė, kad šizofrenijos atveju padidėja mikroglijų ląstelių aktyvumas smegenyse. Šios ląstelės yra imuninės sistemos dalis ir reaguoja į žalą bei uždegimą, kai į smegenis patenka infekcija. Mokslininkai pasiūlė gydyti šizofreniją priešuždegiminiais vaistais. Kol šis metodas tiriamas.
  • Šiuolaikinė technologija psichiatrų arsenale taip pat rado vietą. „Wizard“ žaidimas, sukurtas „iPad“, turi teigiamą poveikį žmonių, kenčiančių nuo šizofrenijos, atmintyje ir mąstymo procesuose. Po keturių savaičių žaisti vedlyje buvo gauti pastebimi rezultatai epizodinės atminties gerinimui. Žaidimo metodas yra ypač aktualus šizofrenikams, nes ligos apraiškų sąrašas apima nedidelį pacientų dalyvavimą procese ir labai silpną motyvaciją.
  • Galiausiai praėjusių metų rugsėjį britų farmacijos bendrovė teigė, kad jos vaistai.

Šizofrenijos genetika

Šizofrenijos genetinis pagrindas

Praėjusių metų rugsėjo 15 d. Amerikos mokslininkai paskelbė svarbų ir įdomų mokslinį tyrimą „The American Journal of Psychiatry“, kuriame psichiatrijos genetikos specialistai suprato, koks yra toks sunkus psichikos sutrikimas kaip šizofrenija.

Kaip žinote, šizofrenija yra lėtinė psichinė liga, turinti daug specifinių simptomų ir dėl to atsiranda paciento negalėjimas. Šizofrenija turi paveldimą polinkį (apie 80%), atskleidė apie šimtą genomo ligos sričių. Gydant šią ligą gydytojai visame pasaulyje šiuo metu naudoja antipsichotikus. Šie vaistai nesukelia norimo poveikio, neišgydo paciento, nes jie neturi įtakos šizofrenijos biologiniam pagrindui.

Amerikos mokslininkai išreiškė nuomonę, kad šios psichikos ligos vystymosi pagrindas nėra skirtingos mutacijos atskiruose žmogaus genuose, bet čia yra sudėtingesnė daugelio skirtingų genų sąveika. Tyrimai parodė, kad šizofrenijos atveju tai nėra apie vieną ligą, bet apie aštuonias skirtingas psichines ligas, kiekvienas iš jų turi atskirą genetinių derinių, simptomų ir požymių rinkinį. Šis mokslinis atradimas gali visiškai pakeisti šios sudėtingos psichikos ligos diagnozavimo ir narkotikų terapijos taktikos principus.

Amerikos profesorius Robertas Kloningeris atliko tyrimus savo klinikoje. Jis ištyrė keleto tūkstančių amerikiečių, sergančių šizofrenija, genomus, lygino genų derinius pacientų DNR ir ligos apraiškas jose. Be darbo tiesiogiai su psichiatrijos klinikos klientais, Robertas Kloningeris studijavo daugybę psichikos ligų pacientų atvejų iš ligoninės archyvo. Amerikos klinikoje jis analizavo didelę šizofrenijos pacientų genetinę bazę. Išryškėjo įvairių genų derinių poveikis tokiems simptomams kaip delusijos, haliucinacijos, kalbos ir elgesio sutrikimai. Amerikos profesoriaus teigimu, įvairių genetinių kombinacijų reiškinio atradimas leis ateityje pažvelgti į širdies ir kraujagyslių ligų bei cukrinio diabeto gydymo sunkumą.

Šizofrenija, autizmas ir genetika

Mokslininkai rado šizofrenijos gimimo vietą
Aleksejus Timošenko, GZT.RU

Mokslininkai rado retą mutaciją, kuri padidina šizofrenijos riziką. Palyginus kelių tūkstančių sveikų žmonių su ligoniais tyrėjus, genus, jie atrado „papildomus“ genus, kurie gali sukelti šizofrenijos vystymąsi.

Psichiatrai ir genetika iš Jungtinės Karalystės, JAV ir Suomijos atliko išsamų tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau kaip šešiasdešimt specialistų ir šiek tiek mažiau nei 11 tūkst. Sveikų ir šizofreninių žmonių. Mokslininkai, kurių rezultatai pateikiami žurnale „Nature Genetics“, nustatė, kad dvigubas vienas mažas plotas 16-ojoje chromosomoje gali padidinti šizofrenijos vystymosi riziką aštuonis kartus.

Šizofrenija ir chromosomos

Šizofrenija, kurią pripažįsta psichiatrai ir neurologai, išlieka viena iš sunkiausių ligų. Diagnostikos vadovų sąraše kelios dešimtys teigia, kad kažkaip patenka į bendrą „šizofrenijos“ kategoriją. Sąmonės ir kalbos sutrikimai, haliucinacijos, apgaulė, apatija ir nuotaikos svyravimai - daugelis šių simptomų gali būti būdingi kitiems sutrikimams, todėl net diagnozuojant net neįmanoma.

Šizofrenija sergančio paciento (kairėje) smegenų ir sveiko žmogaus tomogramos.
Spalvos nurodo aktyvumo lygį - maksimalus yra koduotas raudonai.

Ir dar sunkiau suprasti, kodėl smegenys pradeda veikti tokiame keistame ir neįprastame režime. Mokslininkai dar nesugebėjo vienareikšmiškai išvardyti visų priežasčių, galinčių sukelti ligos vystymąsi, pavyzdžiui, ne viskas yra aiški su paveldėjimu ir šizofrenijos genetika.

Pavyzdžiui, yra žinoma, kad jei vienas iš identiškų dvynių turi šizofreniją, tuomet antrojo asmens tikimybė gauti šią ligą yra labai didelė, bet ne lygi 100%. Žmonės, kurių genai yra tokie patys (identiški dvyniai vystosi iš to paties kiaušinio), kažką paveldi, bet ką?

Tarptautinės mokslininkų grupės atlikta analizė, matyt, iš dalies išspręs vienos iš tamsiausių ligų paslaptį. Ligonių DNR, kaip mokslininkai sugebėjo įrodyti, dažnai yra „papildomų“ genų.

Ačiū, jokių priedų

Tai nėra pirmoji psichinė liga, kurią sukelia perteklinė genetinė medžiaga. Pavyzdžiui, trys 21 chromosomos kopijos, vietoj dviejų, sukelia sunkią įgimtą ligą, trisomiją 21. Šis sutrikimas, kuris taip pat lemia žvalgybos praradimą, daugumai žmonių yra žinomas anglų kalbos gydytojo Džordžo - Dauno sindromo vardu, kartu su idiocija, kretinizmas ir silpnumas yra žinomi ne tik gydytojams.

Tačiau šizofrenijos atveju genetiniai skirtumai nebuvo tokie ryškūs. Vietoj to, kad kartotumėte visą chromosomą (prisiminkite, kad DNR pasiskirsto tarp 23 chromosomų ir kiekviena ląstelė turi du rinkinius), tai yra mažo segmento su kodu 16p11.2 kartojimas. Sprendžiant pagal jo ilgį, gali būti ne tiek daug genų, ir dabar mokslininkų užduotis yra išsiaiškinti, kas yra 16p11.2.

Pažymėtina, kad kai kurios prielaidos dėl 16p11.2 vaidmens jau pateiktos. Visų pirma, mokslininkai nurodo, kad medicinos genetika jau susiduria su šia svetaine. Tiesa, tai buvo ne apie šizofreniją, bet apie autizmą, o ne apie pasikartojimą, bet apie šio fragmento pašalinimą.

„Shane McCarthy“, vienas iš tyrimo dalyvių, sako, kad 16p11.2 skirsnyje gali būti svarbių smegenų vystymosi genų, ir tiek šių genų perteklius, tiek trūkumas turi neigiamą poveikį besivystančioms smegenims. Jei atsižvelgsime į tai, kad neseniai buvo rastas genas, kurio aktyvumo lygis tiesiogiai nustatė smegenų žievės struktūrą, tada ši prielaida atrodo gana patikima.

Ir kai kuriais atvejais pernelyg didelis genų kiekis nėra geresnis už jų trūkumą. Mokslininkai dar neturi atsakymų į klausimus, susijusius su tam tikrų genų darbo sutrikimu, tiksliai kaip ir kada jie lemia šizofrenijos rizikos padidėjimą. Tačiau mokslininkai dabar žino, kur ieškoti atsakymų į savo klausimus, o 16p11.2 mokslininkai nustatė dar tris įtartinus chromosomų regionus.

Genetika paaiškino šizofrenijos ryšį su neandertaliečių žmogaus paveldu

Vašingtono universiteto mokslininkai parodė, kad DNR segmentai, patekę į šiuolaikinį žmogaus genomą dėl hibridizacijos su neandertalais, vis dar veikia žmogaus genų ekspresiją. Visų pirma DNR, gauta iš neandertalų, veikia tokius simptomus kaip augimas ir šizofrenijos atsiradimo rizika. Straipsnis paskelbtas žurnale „Cell“.

Ankstyvieji šiuolaikinio tipo žmonės (Homo sapiens) po jų migracijos iš Afrikos į Euraziją (apie 70 tūkst. Metų) buvo maišyti su kitų tipų senoviniais žmonėmis, įskaitant Neandertaliečius ir Denisą. Neandertaliečiai mirė maždaug prieš 40 tūkstančių metų, tačiau šiuolaikinių žmonių genome (neskaitant Centrinės ir Pietų Afrikos vietinių gyventojų) vis dar yra apie 2-3 proc. Neandertaliečių genų. Ankstesniuose tyrimuose buvo įrodyta, kad neandertaliečių genai padėjo šiuolaikiniam žmogui prisitaikyti prie neįprastų sąlygų po migracijos iš Afrikos. Visų pirma, neandertaliečiai perkelti genus į baltymus, kurie veikia imunitetą ir odos pigmentaciją šiuolaikiniams žmonėms.

Nors mokslininkai gali tiksliai nustatyti, kurie fragmentai buvo perduoti šiuolaikiniam žmogui iš neandertaliečių, klausimas, ar neandertaliečių genų variantų išraiška skiriasi nuo šiuolaikinio žmogaus genų, vis dar lieka atviras. Visų pirma tai yra priežastis, kad ne tiesiogiai įmanoma įvertinti geno išraišką pačiuose neandertaliečiuose: RNR yra išsaugota blogiau nei DNR, ir ji negali būti izoliuota nuo neandertaliečių fosilinių liekanų ir irequenced.

Norėdami išspręsti šią problemą, straipsnio autoriai rado žmones (iš viso 214 žmones), kurie buvo heterozigotiniai geno neandertaliečių versijoms, ty žmonėms, turintiems vieną neandertaliečių alelį ir kitą modernią. Kiekvienam šių genų aleliui tyrėjai išnagrinėjo išraišką (naudojant RNR analizę) įvairiose kūno dalyse (iš viso 52 audiniuose).

Mokslininkai nustatė apie 5000 "heterozigotinių" vieno nukleotidų polimorfizmų (DNR sekos skirtumai vienam nukleotidui). Iš jų apie 25 proc. Buvo genuose, kuriuose išraiška skyrėsi tarp dviejų alelių, neandertaliečių ir modernių. Iš viso yra 767 tokių genų.

Apskritai, neandertaliečių alelių lyginant su "moderniu", nebuvo nustatyta šališkumo: pusė atvejų buvo aukštesnė, o pusė atvejų - mažesnė. Tačiau skirtumai buvo pastebėti skirtinguose audiniuose: pavyzdžiui, neandertalų alelių ekspresija smegenyse ir sėklidėse buvo ypač maža. Kaip rašo autoriai, tai akivaizdžiai atsirado dėl to, kad šie audiniai išsivystė greičiau nei kiti nuo neandertaliečių ir šiuolaikinių žmonių linijos atskyrimo.

Neandertaliečių DNR poveikio šiuolaikinių žmogaus genų ekspresijai schema

Mccoy et al. 2017 m

Įdomu tai, kad ADAMTSL3 geno variantai, susiję su šizofrenijos rizika, taip pat yra susiję su augimo kintamumu. Taigi, geno neandertaliečių versijos vis dar daro įtaką šiuolaikinio žmogaus fenotipui (įskaitant išvaizdą). Šiuo atveju neandertaliečių alelis, kaip buvo parodyta anksčiau, taip pat tiesiogiai veikia „šiuolaikinio“ alelio ekspresiją, reguliuojantį iš jos sintezuotos šablono RNR splazavimą.

Galvos, susijusios su šizofrenijos rizika, ekspresijos skirtumų nustatymas atitinka neseniai rastą senovės teigiamos selekcijos pėdsaką genuose, susijusiuose su Alzheimerio liga: pagal tyrimo autorius Alzheimerio liga tapo žmonijos kaina išsivysčiusioms smegenims.

Neandertaliečiai gyveno Europoje, Artimuosiuose Rytuose ir Centrinėje Azijoje nuo maždaug 600 tūkstančių metų iki 30-40 tūkstančių metų. Yra įvairių hipotezių apie jų išnykimo priežastis: jie galėjo būti nukritę iš Afrikos žmonių sukeltų ligų arba per paskutinį ledynmetį klimato kaitos ir nesugebėjimo gaminti šiltų drabužių. Genetiniai tyrimai rodo, kad neandertaliečių išnykimą galima paaiškinti jų ilgalaikiu mažu skaičiumi: „siaubo“ ir kenksmingų mutacijų kaupimosi pasekmė sumažino visos rūšies tinkamumą.

Šizofrenijos genetika

Šizofrenijos eiga labai skiriasi. Kai kuriais atvejais liga palaipsniui prasideda kelis mėnesius ar metus, o kitose - staiga, vos per kelias valandas ar dienas. Kai kurie pacientai periodiškai serga keliomis savaitėmis ar mėnesiais, kurių tarpas tarp ligonių yra visiškai atleistas; kiti turi svyruojančius kursus, kuriuose simptomai yra nuolat; trečiaisiais metais simptomai lieka beveik nepakitę. Galutinis rezultatas vėlesniame amžiuje gali būti visiškas atsigavimas, nedidelis likusios vertės sumažėjimas arba nuolatinė rimta sunki liga.

Šis skaičius atspindi šizofrenijos pasireiškimo, eigos ir pasekmių duomenis 228 pacientams, kurie iki vėlyvo amžiaus buvo stebimi Šveicarijos psichiatras Luc Chompy (Ciompi, 1980). Jis nustatė, kad ligos pradžia buvo ūmaus (mažiau nei šešis mėnesius nuo pirmųjų simptomų iki visiško klinikinio psichozės vaizdo), arba, priešingai, paslėpta, palaipsniui; nors šių ir kitų atvejų skaičius buvo maždaug lygus.

Panašiai ligos eiga buvo arba paroksizminė, arba nepertraukiama, vėlgi beveik tiek pat pacientų, priklausančių kiekvienai iš šių kategorijų. Atsižvelgiant į rezultatus, ištirtos populiacijos taip pat buvo suskirstytos į dvi lygias grupes: 50% turėjo sunkią negalią (nuo vidutinio iki sunkaus), kitais atvejais - nedidelį negalios laipsnį arba visišką atsigavimą (užregistruota daugiau nei ketvirtadalyje pacientų). Akivaizdu, kad skirtingi žmonės turi skirtingų šizofrenijos tipų, kurie labai skiriasi vienas nuo kito ir kad ligos rezultatas dažnai yra palankus.

Taip pat tiesa, kad šizofrenija paprastai tampa mažiau sunki, kai pacientas senėja. Be to, kuo vėlesnė liga prasideda, tuo lengviau forma. Moterims pirmieji šizofrenijos simptomai paprastai atsiranda vėlesniame amžiuje nei vyrams, o jų liga paprastai yra mažiau sunki. Šizofrenija labai retai prasideda iki 14 metų amžiaus, bet jei taip atsitinka, toks ankstyvas pasireiškimas yra susijęs su sunkiu kursu. Taip pat retai pasireiškia ligos po 40 metų amžiaus atvejis, ir jis siejamas su švelnesnėmis nuotėkio formomis.

Šizofrenijos genetinės priežastys

Nėra vieno organinio defekto ar infekcinio patogeno, sukeliančio šizofreniją, tačiau yra keletas veiksnių, kurie padidina jo vystymosi riziką, ir tarp jų yra genetinė polinkis ir nėštumo ir gimdymo komplikacijos.

Šizofrenija sergančio paciento giminaičiai dažniau serga šiuo sutrikimu, o rizika padidėja proporcingai tiems, kurie yra genetiškai arčiausiai probandų. Taigi, jo sūnėnui ar dėdei, ligos atsiradimo rizika vienu metu ar kitaip yra apie 2% per visą gyvenimą (dvigubai didesnė nei bendroje populiacijoje); brolis ar sesuo, tėvas ar vaikas - apie 10% (nuo 6 iki 13%), o identiškam dvyniui (genetiškai identiškas pacientui) rizika artėja prie 50% (Gottesman, 1991).

Ankstyvoje vaikystėje priimtų asmenų tyrimai rodo, kad padidėjusi šizofrenijos rizika tarp ligonių, kurie kenčia nuo šios ligos, atsiranda dėl paveldimumo, o ne aplinkos. Tas pats padidėjęs šio sutrikimo dažnis pastebimas tarp šizofrenijos sergančių vaikų, neatsižvelgiant į tai, ar juos sukelia jų biologiniai tėvai šizofrenija, ar auga vaiko šeimoje (Gottesman, 1991; Warner ir de Girolamo, 1995).

Yra duomenų, rodančių kelių genų įtraukimą į šizofrenijos priežastis (Wang ir kt., 1995; Freedman ir kt., 1997); tikėtina, kad daugiau nei vienas iš jų vaidina vaidmenį polinkio formavime - arba dėl sąveikos poveikio, arba dėl įvairių tipų sutrikimų.

Šizofrenijos genetika

Mokslininkai yra kūrybingi žmonės. Jūs netgi galite pasakyti, kad tikras mokslininkas yra kūrybingas žmogus. Jie tiria, hipotezuoja, rašo straipsnius. Viskas, ką mokslininkai daro - tai daro kitiems mokslininkams. Jei dėl savo kūrybiškumo farmacija yra praturtinta naujomis formomis, gautos lėšos yra skiriamos geriamam vartojimui arba parenteriniam vartojimui pacientams. Mūsų atveju vaistų skyrimas yra praktikuojantys gydytojai, kurie vadinami psichiatrais. Retai tai atlieka psichoterapeutai, kurie vis dar baigė psichiatrijos rezidenciją. Tai yra svarbiausias dalykas, kurį visi kiti turi žinoti.

Visuotinio raštingumo žala akivaizdi

Populiarių mokslo straipsnių apie psichikos sutrikimus galima perskaityti, jei jie pasakoja esmę. Jie gali būti naudingi artimiesiems, kitiems artimiems žmonėms, sergantiems ar sąlyginai sergantiems žmonėms. Šio autoriaus nuomone, šizofrenija yra energijos ir informacijos apykaitos pažeidimo pasekmė, dėl kurios atsiranda polinkis į susvetimėjimą ir yra atsiskyrimas nuo realybės. Tai tampa „scena“, į kurią įeina pagrindinis „aktorius“. Ir ten ji pradeda savo žaidimą. Pagrindinė pacientų problema yra vientisas energijos praradimas.

Taip, žinoma, šis bendras medžiagų apykaitos sutrikimas yra būtinai susijęs su ląstelių kiekiu, metabolizmu mikrobiologiniu lygiu. Tačiau tai nereiškia, kad kažkas gali rašyti populiarų mokslinį straipsnį apie genetiką, suprantamą paprastiems žmonėms. Autoriai, kurie slepiasi už slapyvardį Kozma Prutkovą, buvo gera juokauti apie anekdotus su moterimis. Jie sakė, kad vyrai neturėtų juokauti su moterimis, nes visi šie anekdotai yra kvaili ir nepagrįsti. Paimkime drąsos ir sakykime, kad neįmanoma rašyti apie žmogaus genomą namų šeimininkėms ir politikams. Tokia ugdymo veikla yra nepagrįsta, nes ji yra eugenika. Kvaili, nes nepakankama. Skaitytojai supranta Cheburashka draugus kaip genus ir išvardijami chromosomų numeriai.

Genetinio šizofrenijos fantomas

Šio straipsnio autorius iš "šizofrenijos genetikos" sąvokos šiek tiek susilieja. Ir ne visai jis supranta, kaip kažkas jį laikosi. Galų gale, žmonės, visi savo kumuliaciniame grožyje, pradeda galvoti apie visus beprotiškus daiktus, pavyzdžiui, tai, kad yra įmanoma atlikti šizofrenijos genetinę analizę. Žmonių atstovai dėl kokių nors priežasčių mano, kad tikslinga pateikti tikslius duomenis. Na, jie randa somatinių sutrikimų: EKG, gastroskopija ir pan. Jiems buvo pasakyta, kad tai yra „paveldima“ liga - jie mano, kad tai yra genetinė prasme.

Šizofrenija neturi nieko bendro su genetiniu defektu. Dabar geras autorius padarys blogus darbus. Kaip dar? Būtina parodyti iš tikrųjų genetinius sindromų pavyzdžius.

Tai vaikas, turintis Patau sindromą. Sąlyga atsiranda dėl papildomų 13 chromosomų. Pats pažeidimas vadinamas trisomija. Šiuo atveju matome ciklopiją „Arinencephaly“. Visi pacientai turi vieną ar kitą sunkių įgimtų apsigimimų formą. Kūno deformacija gali neturėti tokios baisios išvaizdos, tačiau beveik visada yra įvairių centrinės nervų sistemos dalių, kurias lydi kūno deformacija, pažeidimas. Kaktas yra žemas ir nuožulnus, nosies tiltas plečiasi ir nosies pagrindas yra per platus, akys yra siauros ir per arti viena kitos. Formos gali būti labai skirtingos.

Tai yra progerija. Labai retas genetinis defektas, kuris yra geno 8 chromosomų sutrikimas. Šiuo atveju tai yra Getchinson-Guilford sindromas, nes nuotraukoje rodomas vaikas. Suaugusiesiems defektas vadinamas Wernerio sindromu. Pacientai turi būdingą įvaizdį - nedidelį augimą, sumažintą galvos dalį ir didelę kaukolę. Pasaulyje yra ne daugiau kaip 80 atvejų, tačiau manoma, kad ši liga Afrikoje gali būti labiau paplitusi, todėl daugelis atvejų nėra oficialiai pranešta. Priežastis yra LMNA 8 chromosomų genų mutacija.

Kas atsitinka su ląstelėmis?

Tai yra įgimtų genetinių sutrikimų pavyzdžiai. Paprastai, kaip pagrindinės chromosomos, kurios, kaip manoma, daro įtaką šizofrenijos atsiradimui, yra nurodytos 1, 6, 8, 13 ir 22. Šiuo atveju nežinoma priežastimi paminėta neurotransmiterio dopamino. Apskritai, dopamino receptorius koduoja 11 chromosoma, ypač jos D4DR genas. Dopamino poveikis nervų sistemoje vykstančių procesų aktyvumui nėra ypatingas. Baltymai užfiksuoja savo molekules ir yra būdas perduoti informaciją iš vienos ląstelės į kitą. Kai dopamino molekulė prisijungia prie receptoriaus, ląstelė generuoja elektrinį impulsą. Jis eina per membraną iki kitos sinapso. Ten, esant impulsui, į ekstraląstelinę erdvę siunčiami nauji neurotransmiterių molekulės. Jų yra daug, todėl ląstelės gali dirbti daugiapakopiu režimu ir perduoti daug informacijos. Šis perdavimas yra nuolatinė banga:

  • elektros impulsai;
  • cheminių signalų.

Neurotransmiteriai negalėjo perduoti nieko, jei nebuvo receptorių. Juos koduoja genai. Jei atskirai elgiamės tik elgsenos veiksniais, tada apskritai jis yra sujungtas, mes nesakėme „priklauso nuo“, bet pasakė „prijungti“ su bent penkių šimtų genų darbu. Jie skirstomi į skirtingas chromosomas ir nėra stabilios struktūros. Laikui bėgant, genai linkę keistis. Šie pokyčiai gali būti labai skirtingi ir dėl įvairių priežasčių. Geno mutacijų poveikis taip pat gali būti skirtingas. Nelaimingų pavyzdžių, kuriuos matome nuotraukoje, pavyzdžiai, tačiau kitos formos pakeitimai leidžia formų atstovams:

  • geriau prisitaikyti prie aplinkos;
  • įgyti naujų savybių.
  • Kažko konkretaus betono genai neegzistuoja, lygiai taip pat nėra nė vieno „šizofrenijos“ sutrikimo. Genetika šioje pramonėje vaidina visiškai kitokį vaidmenį, skiriasi nuo to, kurį jai priskiria visuomenės sąmonė.

    Pavyzdžiui, įvairių neurotransmiterių receptorių ypatumai ir jų gamybos lygis ląstelėse yra dirbtiniai pokyčiai. Norėdami tai padaryti, įstaiga turi gauti tam tikras medžiagas. Genetika, kaip vienas iš mokslų, paprasčiausiai davė idėją apie genų vaidmenį tarpkultūrinės informacijos mainų procese.

    Koks yra antipsichotikų poveikis?

    Tačiau dirbtinai sintezuotos medžiagos, susijusios su genais, kaip ir lėktuvas su gravitacijos teorija, surado praktinį taikymą psichoterapijoje. Lėktuvas labiau orientuotas į Bernoulli principą. Pilotai prisimena apie gravitaciją, tačiau pageidauja, kad skysčio ir dujų slėgis sumažėtų didėjant jo greičiui. Psichiatrija naudoja medžiagas, mažinančias nervų impulsų perdavimo kiekį tose smegenų sistemose, kuriose siųstuvas yra dopaminas.

    Nepriklausomai nuo to, koks būdas yra, atsiranda šalutinis poveikis. Jie yra susiję su tuo, kad poveikis yra receptoriui, kuris priklauso vienai iš smegenų sekcijų, kurios išsprendžia daugybę problemų, ir jos funkcionalumą užtikrina įvairių medžiagų gamyba. Taigi, tuberoinfundibulinis kelias apima smegenų limbinės sistemos receptorių blokavimą, kuris sukelia prolaktino hormono lygio padidėjimą, ir tai lemia:

    • galaktorėja;
    • ginekomastija;
    • depresija ir pan.

    Atsižvelgiant į pačios tiriamos struktūros sudėtingumą, galima teigti, kad visi genetinės analizės pasiūlymai, skirti identifikuoti šizofreniją arba jos prognozę, yra paplitęs sukčiai. Tas pats pasakytina apie bipolinį afektinį sutrikimą, depresiją, apskritai - visą psichozę.

    Be To, Apie Depresiją